KRAS Gene Mutation in Patients Undergoing Liver Resections for Colorectal Cancer. Is There an Advantage to Anatomical Resections?

Introduction: Several factors have been described to make a prognostic assessment of patients with liver metastases due to colorectal cancer and to define the benefit of the surgical management of metastatic involvement; one of these factors is the status of the KRAS gene since its mutation is associated with worse outcomes. This study aims to describe the outcomes for a retrospective series of patients after liver resections for metastatic colorectal cancer concerning KRAS gene status. Materials and methods: The study involves a retrospective cohort of patients undergoing liver metastasectomy for colorectal cancer with KRAS mutation study from 2009-2013 at the National Institute of Cancerology in Colombia. Five-year survival analyses (overall and disease-free) were performed according to KRAS mutation status and the type of liver resection performed using the Kaplan-Meier estimate. Results: 35 patients undergoing liver metastasectomy were analyzed, of which 42.8% had KRAS gene mutation. Median overall survival was 34.2 months for patients with KRAS- mutant and 46.5 for non-mutant. The median survival for KRAS-mutant patients with anatomic resections was 43.5 months versus 23.5 months for nonanatomic resections. Conclusions: Performing anatomic resections during liver metastasectomy in patients with KRAS mutants could be associated with an improvement in overall survival. It is necessary to continue building the evidence for adequate decision-making in patients with KRAS mutants who will undergo liver resections.

Introducción: se han descrito varios factores para realizar una evaluación pronóstica de los pacientes con metástasis hepáticas por cáncer colorrectal y definir el beneficio en el manejo quirúrgico del compromiso metastásico; uno de estos factores es el estado del gen KRAS, debido a que su mutación está relacionada con peores desenlaces. El objetivo de este estudio es describir los desenlaces para una serie retrospectiva de pacientes después de resecciones hepáticas por metástasis de cáncer colorrectal en relación con el estado del gen KRAS. Metodología: cohorte retrospectiva de pacientes llevados a metastasectomía hepática por cáncer colorrectal con estudio de mutación KRAS durante el período 2009-2013, en el Instituto Nacional de Cancerología en Colombia. Se realizaron análisis de supervivencia a 5 años (global y libre de enfermedad) según el estado de mutación KRAS y según el tipo de resección hepática realizada mediante el método de Kaplan-Meier. Resultados: se analizaron a 35 pacientes llevados a metastasectomía hepática, de los cuales el 42,8% presentaba mutación del gen KRAS. La supervivencia global media fue de 34,2 meses para los pacientes con KRAS mutado y de 46,5 para los no mutados. La supervivencia media para los pacientes con KRAS mutado con resecciones anatómicas fue de 43,5 meses frente a 23,5 meses en los que se realizaron resecciones no anatómicas. Conclusiones: realizar resecciones anatómicas durante la metastasectomía hepática en los pacientes con KRAS mutado podría estar asociado con una mejoría en la supervivencia global. Se requiere continuar en la construcción de la evidencia que permita una adecuada toma de decisiones de los pacientes con KRAS mutado que serán llevados a resecciones hepáticas.

Effectiveness and safety of the enhanced recovery program in colorectal surgery: overview of systematic reviews / Efectividad y seguridad del programa multimodal perioperatorio en cirugía colorrectal: Revisión sistemática de revisiones

Abstract Introduction Multimodal enhanced recovery programs are a new paradigm in perioperative care. Objective To evaluate the certainty of evidence pertaining to the effectiveness and safety of the multimodal perioperative care program in elective colorectal surgery. Data source: A search was conducted in the Medline, EMBASE, and Cochrane databases, up until February 2020. Eligibility criteria Systematic reviews that take into account the perioperative multimodal program in patients with an indication for colorectal surgery were included. The primary outcomes were morbidity and postoperative deaths. The secondary outcome was hospital length of stay. Study quality and synthesis method The reviews were evaluated with AMSTAR-2 and the certainty of the evidence with the GRADE methodology. The findings are presented with measures of frequency, risk estimators, or differences. Results Six systematic reviews of clinical trials with medium and high quality in AMSTAR-2 were included. Morbidity was reduced between 16 and 48%. Studies are inconclusive regarding postoperative mortality. Hospital length of stay was reduced by an average of 2.5 days (p <0.05). The certainty of the body of evidence is very low. Limitations The effect of the program, depending on the combination of elements, is not clear. Conclusions and implications Despite the proven evidence that the program is effective in reducing global postoperative morbidity and hospital stay, the body of evidence is of very low quality. Consequently, results may change with new evidence and further research is required.

Resumen Introducción Los programas multimodales de cuidado perioperatorio son nuevos paradigmas de atención en salud, particularmente en el paciente quirúrgico. Objetivo Evaluar la certeza en la evidencia de la efectividad y seguridad del programa multimodal perioperatorio en cirugía colorrectal electiva. Fuente de datos Se consultaron las bases de datos Medline, EMBASE y Cochrane hasta febrero de 2020. Criterios de elegibilidad Se incluyeron revisiones sistemáticas que consideraron como intervención el programa multimodal perioperatorio en pacientes con indicación de cirugía colorrectal. Los desenlaces primarios fueron morbilidad y mortalidad postoperatoria. El desenlace secundario fue estancia hospitalaria. Evaluación de los estudios y método de síntesis La calidad de las revisiones fue evaluada con AMSTAR-2 y la certeza de la evidencia con la metodología GRADE. Los hallazgos se presentan con medidas de frecuencia, estimadores de riesgo o diferencias. Resultados Se incluyeron seis revisiones sistemáticas de ensayos clínicos de media y alta calidad en AMSTAR-2. La morbilidad se redujo entre el 16 y el 48 %. Para la mortalidad postoperatoria no se reportan diferencias a favor del programa. La estancia hospitalaria se redujo en promedio 2,5 días (p < 0,05). La certeza del cuerpo de la evidencia es muy baja. Limitaciones El efecto del programa en función de combinación de elementos no es claro. Conclusiones e implicaciones A pesar de que la evidencia sugiere que el programa es efectivo en la reducción de morbilidad postoperatoria global y estancia hospitalaria, el cuerpo de la evidencia es de muy baja calidad, por lo que los resultados podrían cambiar con nueva evidencia. Se requieren nuevas investigaciones.

Solución salina hipertónica para modificar la lesión tisular por isquemia/reperfusión: modelo porcino de oclusión de aorta / Hypertonic saline solution for modifying tissue ischemia/reperfusion injury: Porcine aortic occlusion model

Abstract Introduction: Decreased blood flow disrupts the endothelium, changes the nitric oxide/endothelin -1 ratio, narrows the capillaries and results in microcirculatory dysfunction. Secondary anoxia leads to mitochondrial energy imbalance, depletion of adenosine-triphosphate and disruption of the intracellular hydrogen, sodium and calcium homeostasis. If the flow is restored, the reperfusion stimulates the endothelial expression of adhesion molecules attracting polymorphic nucleotides and platelets, with sub endothelial infiltration of these cells and their entrapment in the microvasculature, as well as vasoconstriction, endothelial edema and reduced flexibility of the cellular membrane. Ischemia/reperfusion may result in inflammation and organ failure. Objective: To determine whether hypertonic saline solution reduces the ischemic/reperfusion injury in the liver, the kidney, and the ileum. Materials and methods: Experimental trial in pigs. Aortic blood flow suppression (15 min) and reperfusion (60 min). The experimental group was pretreated with 7.5% hypertonic saline and the control group received normal 0.9% saline solution. Hemodynamic, gasometric, and biochemical measurements were taken, and the serum and tissue levels of ET-1, TNF-alpha, IL-10, and IL-2 were determined. Results: There were no significant differences in the tissue expression of ET-1, TNF-alpha, IL-10, and IL-2 between the two groups. The hemodynamic behavior was similar in both groups. The group treated with hypertonic solution showed an increasing post-perfusion systolic rate up to the basal values, while the systolic rate in the control group dropped significantly (p = 0.015). Conclusion: Hypertonic solution prior to the ischemic insult improves the ventricular function after reperfusion.

Resumen Introducción: La disminución del flujo sanguíneo altera el endotelio, cambia la relación óxido nítrico/endotelina-1, estrecha capilares y produce disfunción microcirculatoria. La anoxia secundaria lleva a desacople energético mitocondrial, depleción de adenosín-trifosfato y alteración de la homeostasis intracelular de hidrógeno, sodio y calcio. Si el flujo se reanuda, la reperfusión estimula la expresión endotelial de moléculas de adhesión que atraen polimorfonucleares y plaquetas, con infiltración subendotelial de estas células y su atrapamiento en la microvasculatura, así como vasoconstricción, edema endotelial y disminución de la flexibilidad de la membrana celular. La isquemia/reperfusión puede derivar en inflamación y fallo orgánico. Objetivo: Determinar si la solución salina hipertónica disminuye la lesión isquemia/reperfusión en hígado, riñón e íleon. Materiales y métodos: Estudio experimental en cerdos. Supresión del flujo sanguíneo aórtico (15 min) y reperfusión (60 min). El grupo experimental recibió pretratamiento con solución salina hipertónica al 7,5% y el grupo control solución salina normal al 0,9%. Se realizaron mediciones hemodinámicas, gasométricas, bioquímicas y determinación sérica y tisular de ET-1, TNF-alfa, IL-10, IL-2. Resultados: No hubo diferencias significativas en la expresión tisular de ET-1, TNF-alfa, IL-10, IL-2 entre los grupos. Los grupos presentaron un comportamiento hemodinámico similar. El grupo tratado con hipertónica exhibió un índice sistólico post-reperfusión que aumentó hasta los valores basales, mientras que el índice sistólico del grupo control presentó una caída significativa (p = 0,015). Conclusión: La solución hipertónica antes del insulto isquémico mejora la función ventricular después de la reperfusión.

Evolución del tratamiento de la tuberculosis en Colombia / Evolution of the treatment of tuberculosis in Colombia

Con base en los artículos escritos por autores colombianos entre 1.901 y 1.976, se persiguió identificar el concepto de la Tuberculosis y su correlación con el tratamiento dado en cada una de las diferentes etapas de su evolución. Para ello, cada uno de los artículos fue reseñado y clasificado de acuerdo a su contenido en categorias así: diagnóstico, tratamiento, enfermedad general o mixto, para luego reclasificarlos según sus aportes, dando así las herramientas al análisis final. Durante el análisis se identificaron varios periodos internos no siempre hallándose correlación entre el concepto y el tratamiento antituberculoso. Además se encontró que el tratamiento es un reflejo del avance médico extranjero, el cual se copia y aplica en el medio colombiano